まずこのワクチンの新しい点を説明し、またmRNAワクチンを出しているBioNTech (ファイザー) 社とModerna社の製品の違い、最後に考えられる問題点ついても解説したい。

ウイルスのワクチンには弱毒化ウイルスを用いた生ワクチンと、不活性化ワクチンの2つがある。生ワクチンの場合、毒性が低いだけで実際のウイルス感染は成立している。したがって中和抗体の産生 (液性免疫) と細胞傷害性T細胞の活性化 (細胞性免疫) の2つが生じる。つまり、ウイルス感染自体を抑制できる強力な免疫が誘導される。生ワクチンは強力な方法だが、弱毒化ウイルス株の樹立には長い時間を必要とする。また、病原性復帰という視点から考えると、今回のようなウイルスではこの方法は使うことができない。

不活性化ワクチンは、インフルエンザなどで古くから用いられている。この場合、ウイルス粒子は感染できないので異物として認識され、抗原提示細胞 (マクロファージや樹状細胞) へ運ばれる。すると、液性免疫しか誘導されない。ウイルス感染の多くは粘膜局所で生じる。ワクチンによって液性免疫のうちIgGしか産生誘導できないと、粘液に邪魔されて抗体がウイルスと結合できないので、感染を抑制できない。よく、インフルエンザのワクチンを接種したのにウイルス感染したという話を聞くが、従来型の不活性化ワクチンは感染を止めることはできない (感染を抑制するのは、細胞性免疫。または、不活性化ワクチンでも粘膜で異物と結合できるIgAを誘導できるタイプのワクチンである)。このワクチンは、主に重症化を抑えることを目的としている。

新型コロナウイルスの場合、不活性化ワクチンで十分なのだが、それを作るのは容易ではない。インフエンザワクチンの場合、ワクチンを大量に供給するため、孵化鶏卵 (胚が成長中の卵のこと) にウイルスを接種してこれを回収、不活性化する。ところが、新型コロナウイルスでは、孵化鶏卵を使ったウイルス産生がうまくいかない^{(業務用10セット) 【純正品】 BROTHER ブラザー インクカートリッジ 【LC110M マゼンタ】}TARAS BOULBA(タラスブルバ) ドライミックスリゾートパンツ トレッキング アウトドア ロングパンツ ウェア メンズ メンズ ネイビー TBM-S21-014-077 NVY

RNAを脂質キャリアに入れて細胞へ導入する。この技術は、我々がsiRNAなどでルーチンに使っている技術である (Lipofection)。このsiRNAをmRNAにすれば、Lipofection法により細胞質でタンパク質を作ることができる。だが、通常の実験ではmRNAの遺伝子導入はほとんど行われない。mRNAは極めて壊れやすいからだ。また逆に大量のRNAが一度に細胞に入った場合、そのRNAはウイルスなどに由来する異常なRNAとして細胞に認識されてしまい、Toll様受容体 (TLR) の活性化を引き起こす (自然免疫と呼ばれる)。つまり、免疫を活性化するのに必要な量のウイルスタンパク質が作られる前に、その細胞は死んでしまうことになる。もちろん大量のmRNAを作った場合、コストは莫大なものになる。したがって、mRNAワクチンはユニークなアイデアだが、実用化には多くのブレイクスルーが必要とされた。

1つ目のブレイクスルーは、核酸修飾を受けたRNAは、TLRと反応しにくいという発見である^{ウッドワン 品番：PYS43VR-BB2-UH ピノアース引戸レール ピノアース引戸レール ＶＲ 首都圏限定配送 正規品保証}。TLRの中の核酸受容体は、RNAウイルスの感染を感知するシステムである。RNAウイルスは感染後大量のRNAを産生するので、核酸修飾が追いつかず、ウイルス感染細胞では未修飾なRNAが大量に産生されていると思われる。興味深いことに、RNA修飾とタンパク産生について細かく解析すると、ウリジンをシュードウリジンに変更すればタンパク質を多く産生することができ^{花瓶「四神獣花器 赤色」107-07}、更に、1メチルシュードウリジンに変更すれば、元のRNAの数十倍ものタンパク質を作り出すことができる^{富士ゼロックス用 F460 EPカートリッジ(10K用) リサイクルトナー 【メーカー直送品】 ブラック DocuPrint250 DocuPrint400 DocuPrint401}。このことは、少量のRNAでもタンパク質を効率よく細胞に作らせることが可能になったことを意味する。

更なるブレークスルーは、Cap構造である。Cap構造はmRNAの安定化や翻訳促進に重要な構造だが^{【送料無料】立ち上がりに便利な手すり付5ヶ所移動可能国産畳・照明付き・引出しスライドレール}【自転車・バイク置き場】駐輪場看板 駐輪場 自転車置場 バイク置き場 バイク駐車場 自転車駐輪場 スタンド看板 自立式看板 自立看板 省スペース コンパクト看板^{作業服 作業着 ワークウェア 4L AUTO-BI 山田辰 秋冬作業服 防炎ジャンパー 5201 刺繍 ネーム刺繍}【別注サイズオーダー】 20色 日本製 掛けカバーヨコ100～150×タテ210～220cm(掛けふとんカバー 掛け布団カバー 掛けぶとんカバー 掛カバー 特注 コーマ糸使用 綿100％ 200本ブロード) 東京家具^{(業務用200セット) ニチバン マイタック カラーラベルシール 【円型 小/8mm径】 ML-151 黒_送料無料} (Capの発見とウイルスに関する重要な論文は、以前、古市先生がエッセイを書かれている^{【送料無料】 NEC PR-L9800C-11 NB汎用トナー イエロー | NEC トナー 汎用 ノーブランド nobrand カートリッジ}【ふるさと納税】お茶 静岡 緑茶 紅茶 / ますいさんちのお茶

では、これをワクチンとして用いるというのは、どういうことなのか。mRNAを脂質ナノ粒子 (LNP) で包み、筋肉注射を行う。するとmRNAは筋肉細胞内に入り、細胞質で直ちにタンパク質が作られる。そのタンパク質は、細胞内の酵素でプロセッシングを受け、MHCクラスIに提示される。すると、細胞性免疫が活性化される。また、細胞に発現している完全な形のウイルスタンパク質は、異物である。細胞が死ねば、このタンパク質は抗原提示細胞へと輸送され、細胞内でプロセッシングされた後、MHCクラスIIに提示される。これは、やがて液性免疫の活性化へとつながる。

つまり、mRNAワクチンは擬似的なウイルス感染を体内で生じさせ、細胞性免疫、液性免疫の両方を活性化する技術なのだ。もちろん、全てのウイルスタンパク質が発現している生ワクチンと比べると免疫効果は弱いが、不活性化ワクチンよりはかなり強いことになる。さらに、変異ウイルスが出た場合も塩基配列を変えるだけだから、迅速な対応が可能となる。例えば、最近イギリスで発見された感染効率の高いウイルス株が、今のワクチンに効果がなくても 、すぐに対応可能だろう。では、今回開発が進んでいる2社のワクチンの詳細はどのようなものなのであろうか。

BioNTech社のワクチン (BNT162b2: Tozinameran) の場合、Cap1は改良型になっている。5’UTRはhuman alpha globin由来の配列である、この下流に新型コロナウイルスの感染に重要なSpikeタンパク質のシグナルペプチド、さらにコード領域を組み込んでいる。コード領域には、K986P、V987Pという2つの変異を挿入することで、中和抗体が産生されやすいようになっている。更に、3'UTRにはAmino-terminal enhancer of split (AES) という遺伝子に由来する配列と、ミトコンドリアの12Sリボゾームに由来する配列が挿入されており、これらの配列によりRNAの安定化と翻訳効率の増加が行われる。この後には、polyAが付加されている。もちろん、ウラシルは全て1メチルシュードウリジンに置換されている。このワクチンの保存は-80度となっている。全長は4,284塩基にもなる、長大なmRNAである^{G-FORCE ジーフォース Kamui 10.5T Brushless Motor G0325 【abt-1682834】【APIs】}。

ベビー服 男の子 フルジップ タフタジャケット アウター moujonjon ムージョンジョン チェック柄 刺繍 コーデュロイ切替 男児 ベビー 90cm 95cm^{【送料無料】【日本製】女性用 桐生綿入り紡ぎはんてん(古典柄・縞柄) 半天 はんてん 羽織 はおり 上着 うわぎ 和服 女性用 レディース 大人用 冬用 冬物}。おそらく製剤的な工夫がなされていると思われるが、このRNAがなぜ、-20度で保存可能になったのかは、詳細がわからない^{日本製 ラグ 185×240cm ベニワレン柄 かわいい タフト織り 抗菌 防臭 防ダニ 抗アレルゲン 抗ウイルス 国産 タフトラグ ラグマット シンプル 韓国インテリア おしゃれ(代引不可)【送料無料】}。

古市先生のエッセイにもあるように、この2つのワクチンがなぜこれほどの速度で開発できたのか疑問に思う人は多いと思う。ワクチン開発には、最適なウイルス株の選定や、重要な抗原部位の同定、副作用への対応など一般的には5-10年の歳月を必要とする。

【一年保証】吉田カバン ポーターガール ムース ショルダーバッグ L PORTER GIRL MOUSSE SHOULDER BAG(L) 751-18179 レディース メンズ 軽量 吉田かばん 正規品 プレゼント

【ふるさと納税】【6月出荷分】和歌山産ミニトマト「アイコトマト」約2kg（S・Mサイズおまかせ）※北海道、沖縄、離島には発送できません

これらのワクチンに共通する問題は、3つある。

1つ目の問題は、温度管理である。多くのワクチンは、10度以下の冷蔵状態で保存されており、-20度や-80度で保存するワクチンは、長いワクチンの歴史の中で初めてではないだろうか。医療機関における温度管理が不十分だと、ワクチン効果は低くなることが予想される。

2つ目の問題は、アレルギーである。12月20日時点で、BioNTech社のワクチンは27万人に接種して6名の重症アレルギー (アナフィラキシー) が報告されている。頻度は、100万人あたり22名である。インフルエンザワクチンの場合、100万人あたり1.35人と言われている。この頻度はやや高い印象があるが、今回のワクチンはかなり厳密な監視下の元、投与が行われている。したがって、他のワクチンよりも発症頻度が高く出ているのかもしれない。両製品ともにLNPの構成成分にポリエチレングリコール (PEG) が含まれている。PEGは実験でよく使われるだけでなく、化粧品や歯磨き粉にも含まれており、多くの薬にも使われている試薬である。ところが、実はPEGアレルギーというのが存在する。このアレルギーは突然発症することが多く、その場合mRNAワクチン全般が投与できないことになる (日常生活にも、かなり支障をきたすかもしれない)。実は数万人規模のワクチン臨床治験では出なかった有害事象が、10万人、100万人ではじめて見えてくることがある。超特急で開発したこのワクチンも、副作用の問題を克服するのは容易ではない。このことも、ワクチン開発の難しさを物語っている。

3つ目の問題は、自己免疫疾患である。ウイルス感染がほとんど生じない細胞にウイルスが感染した場合、ごくまれに自己免疫疾患が生じることがある。mRNAワクチンは筋肉注射されている。新型コロナは筋肉細胞にも感染する可能性が指摘されているが、それは重症例のみである。また筋肉細胞でSpikeタンパク質が発現すると何が生じるのか、細かい影響はわかっていない。したがって、副作用として思わぬ症状が報告されるかもしれない（注：2021年9月現在、mRNAワクチンは、自己免疫疾患を引き起こさないことが判明した。詳しくは、NEC用 PR-L9800C-14 リサイクルトナー BK (EF-GH1259K) PR-L9800C-14 (EF-GH1259K) 【メーカー直送品】 ブラック PR-L9800C PR-L9750C PR-L9900Cを読んでほしい）。

従来の手法と比べ、mRNAワクチンは強力な感染予防効果が期待できる (両社のワクチンともに効果が90%以上と高いのはこのためである)。しかし、製品化されて時間がまだないので、まだ副作用の頻度が予想できないという欠点がある。ただし、アレルギーや自己免疫疾患の頻度はかなり稀であると予想される (投与したmRNAは最終的には分解されるため)。ファイザーのワクチンの場合、臨床治験になんと4万2千人もの人が参加し、更に米国では既に25万人が投与を受けたという。この中でいまだ自己免疫疾患の報告はない。まだわからない部分はあるが、それだけ期待されており、新型コロナどころかワクチンを革命的に変える可能性を秘めたワクチンなのだ。そしてこのワクチンの開発は、数十年にわたる基礎研究の積み重ねからできたというのも重要であろう。

 

参考文献

きららの物干し 物干し竿 2.5m 組み立て式 1本竿 サビない アルミ物干し ３２パイ 長さ 2.5m シャンパンゴールド色 2本 屋外 屋内 ベランダに最適な ものほし竿 洗濯ざお【保証付】【日本製】マーヴェラス NEWドロワースツール 16ST01 パープル 送料無料 【北海道・沖縄・離島 発送不可】NEC トナーカートリッジ PR-L5140-11 1個〔沖縄離島発送不可〕

NR-MZ33-2 NR-MZ03-2 NR-MZ33 他対応 ワイヤレス バックカメラ 後付け 車載カメラ 高画質 軽量 CCDセンサー ガイドライン有/無 選択可 車載用バックカメラ 各種カーナビ対応 防水 防塵 高性能 リアカメラ【まとめ買い5セット】 薬用入浴剤セット 湯 賛歌 PG-40 日本製 入浴剤 内祝い ギフト 結婚内祝い 出産内祝い 新築祝い 就職祝い 結婚祝い 引き出物 香典返し お返し 新生活応援

3. LPC3T31マゼンタ トナー汎用新品(エプソン)(LP-S8160／LP-M8040)

4. チェスト 収納ボックス 収納ケース 引き出し 送料無料 キャラクターチェスト 4段 ミッキー NHG-W554 プ―さん NHG-W554 アイリスオーヤマ

5. アルミニウム合金鋳物 耐圧防爆構造ターミナルボックス(四方向) 島田 STH04X16-3285

（まとめ） キヤノン Canon インクタンク BCI-3e／4MP 4色マルチパック 1776B001 1箱（4個：各色1個） 【×3セット】 [21]【中古】マイセン プレート 8cm 散らし小花 柄B【送料無料】 NEC PR-L2900C-16 NB汎用トナー イエロー | NEC トナー 汎用 ノーブランド nobrand カートリッジ

【即納・大容量版】NEC エヌイーシー PR-L9560C-19 ブラック×2本【互換トナーカートリッジ】対応機種：Color MultiWriter 9560C （PR-L9560C） セット内容：PR-L9560C-197. 納期未定 XU92684 コイズミ LEDエクステリアダウンライト 埋込φ50 ユニバーサルタイプ グレアレス防湿型 JDR65W相当電球色2700K 20° 調光対応 天井照明

MSGM Sweatshirts レディース8. キヤノン トナーカートリッジ317 マゼンタ 純正/2576B003(4,000枚) CN-EP317MGJ

【送料無料】(業務用8セット) brother ブラザー工業 インクカートリッジ 純正 【LC16Y】 イエロー(黄) AV・デジモノ パソコン・周辺機器 インク・インクカートリッジ・トナー インク・カートリッジ ブラザー(BROTHER)用 レビュー投稿で次回使える2000円クーポン全員にプレ送料無料 原料着色ハードコート リヤセット センティア HDEP・HDES・HD5P・HD5S カット済みカーフィルム アイケーシー株式会社製のルミクールSDフィルムを使用WHO資料

（まとめ）サンナップ 2オンス PETカップ 60ml DAC-02PET 1パック（100個）【×20セット】ペット仏具ペット提灯八女提灯天使の眠り盆提灯 盆供養 初盆ペット供養 お盆ペット盆提灯 かわいい（まとめ）ブラザー インクカートリッジ LC11BK-2PK 黒2個【×5セット】_送料無料

HP 対応 国産 リサイクルトナー C9733A マゼンタ 単品 ┃ Color Laser Jet 5500 5550 5550ｄｎ LaserJet ColorLaserJet ヒューレットパッカード リサイクル トナー トナーカートリッジ カートリッジ インク インクカートリッジ11. 【純正品】 リコー RICOH IPSiO トナー マゼンタ タイプ400A 【沖縄・離島 お届け不可】